Medicína
EU schválila přípravek pro léčbu Duchennovy svalové dystrofie
Kategorie: Novinky ze zdravotnictví Aktuality
28.duben 2025
Společnost Italfarmaco S.p.A., 28. 4. 2025 oznámila, že Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské lékové agentury (EMA) přijal kladné stanovisko doporučující udělení podmínečné registrace pro přípravek Duvyzat® (givinostat), nový inhibitor histondeacetylázy (HDAC). Doporučená registrace je určena k léčbě pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD) ve věku šesti let a starších, kteří jsou schopni chůze (chodící pacienti), a je určen k užívání společně s kortikosteroidy.
Podmínečné schválení by zpřístupnilo přípravek pacientům, zatímco farmaceutická společnost bude pokračovat ve shromažďování dalších klinických důkazů k dalšímu rozšíření přesvědčivých výsledků pozorovaných doposud. Evropská komise (EK) přezkoumá doporučení výboru CHMP a očekává se, že konečné rozhodnutí vydá v červenci 2025. Do doby udělení registrace bude farmaceutická společnost úzce spolupracovat s místními úřady na zajištění rychlého přístupu k léčbě, aby byl přípravek dostupný v celé Evropské unii (EU).
Naléhavost potřeby terapií modifikujících onemocnění u Duchennovy svalové dystrofie je zcela zásadní. Během let pečlivého výzkumu přípravek prokázal nejen příznivý profil rizik a přínosu, ale i potenciál významně zpomalit progresi onemocnění u širokého spektra pacientů. Jeho mechanismus účinku představuje novou naději, že by se Duvyzat mohl stát základní terapií.
Kladné rozhodnutí výboru CHMP je založeno na výsledcích multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 3 EPIDYS 3 (NCT02851797). Ve studii EPIDYS dostávalo celkem 179 chodících chlapců ve věku šesti let a starších dvakrát denně buď přípravek, nebo placebo, kromě léčby kortikosteroidy. Studie EPIDYS splnila svůj primární cílový parametr, když prokázala statisticky významný a klinicky relevantní rozdíl v čase potřebném k absolvování testu výstupu do čtyř schodů.
Také vykázala příznivé výsledky v klíčových sekundárních cílových parametrech, včetně škály North Star Ambulatory Assessment (NSAA) a hodnocení tukové infiltrace pomocí magnetické rezonance. Konkrétně byla léčba přípravkem spojena s o 40 % menším poklesem kumulativní ztráty položek NSAA, což naznačuje účinek přípravku zpomalit progresi onemocnění u postižených jedinců. Většina nežádoucích účinků byla mírné až střední závažnosti. Výsledky této studie byly publikovány v časopise The Lancet Neurology v březnu 2024.
Dlouhodobá data z probíhající prodloužené studie EPIDYS byla prezentována na konferenci MDA a ukázala, že givinostat může zpomalit progresi onemocnění.
V březnu 2024 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil přípravek pro léčbu pacientů ve věku šesti let a starších bez ohledu na stav mobility a v prosinci 2024 britská Regulační agentura pro léčiva a zdravotnické produkty (MHRA) plně schválila přípravek pro chodící pacienty ve věku šesti let a starších, zatímco pro nechodící pacienty bylo uděleno podmínečné schválení.
V souladu s pediatrickým výzkumným plánem (PIP) provádí společnost Italfarmaco dvě další klinické studie k určení bezpečnosti a účinnosti u nechodících pacientů s DMD ve věku devíti let a starších (NCT 05933057) a k posouzení bezpečnosti a potenciálních přínosů časné léčby u pacientů s DMD ve věku od dvou do pěti let (NCT 06769633). Tyto studie jsou nedílnou součástí úsilí společnosti o generování dalších důkazůro léčbu v širokém spektru progrese onemocnění s cílem zajistit přístup pro všechny jedince postižené DMD, bez ohledu na věk nebo funkční stav.
Duchennova svalová dystrofie (DMD) je vzácné, progresivní neuromuskulární onemocnění způsobené mutacemi v genu DMD. Mutace brání produkci funkčního dystrofinu, což způsobuje rozpad komplexu proteinů asociovaných s dystrofinem (DAPC). To činí svalová vlákna zranitelnějšími vůči poškození a zvyšuje hladiny histondeacetylázy (HDAC) ve svalových buňkách, čímž blokuje aktivaci důležitých genů potřebných k udržení svalové činnosti. V důsledku toho se svalová vlákna poškozují, což vede k chronickému zánětu.
Postupem času svalové buňky odumírají a jsou nahrazovány zjizvenou tkání a tukem. DMD postihuje primárně muže, přičemž příznaky se obvykle objevují mezi druhým a pátým rokem věku. Svalová slabost se zhoršuje, jsou postiženy také srdeční a dýchací svaly, což je hlavní příčinou předčasné smrti. DMD je jednou z nejtěžších a nejčastějších forem dětské svalové dystrofie s celosvětovou incidencí při narození přibližně 1 na 5050 chlapců. www.italfarmacogroup.com
Dle TZ
www.botticelli.cz
Naléhavost potřeby terapií modifikujících onemocnění u Duchennovy svalové dystrofie je zcela zásadní. Během let pečlivého výzkumu přípravek prokázal nejen příznivý profil rizik a přínosu, ale i potenciál významně zpomalit progresi onemocnění u širokého spektra pacientů. Jeho mechanismus účinku představuje novou naději, že by se Duvyzat mohl stát základní terapií.
Kladné rozhodnutí výboru CHMP je založeno na výsledcích multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 3 EPIDYS 3 (NCT02851797). Ve studii EPIDYS dostávalo celkem 179 chodících chlapců ve věku šesti let a starších dvakrát denně buď přípravek, nebo placebo, kromě léčby kortikosteroidy. Studie EPIDYS splnila svůj primární cílový parametr, když prokázala statisticky významný a klinicky relevantní rozdíl v čase potřebném k absolvování testu výstupu do čtyř schodů.
Také vykázala příznivé výsledky v klíčových sekundárních cílových parametrech, včetně škály North Star Ambulatory Assessment (NSAA) a hodnocení tukové infiltrace pomocí magnetické rezonance. Konkrétně byla léčba přípravkem spojena s o 40 % menším poklesem kumulativní ztráty položek NSAA, což naznačuje účinek přípravku zpomalit progresi onemocnění u postižených jedinců. Většina nežádoucích účinků byla mírné až střední závažnosti. Výsledky této studie byly publikovány v časopise The Lancet Neurology v březnu 2024.
Dlouhodobá data z probíhající prodloužené studie EPIDYS byla prezentována na konferenci MDA a ukázala, že givinostat může zpomalit progresi onemocnění.
V březnu 2024 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil přípravek pro léčbu pacientů ve věku šesti let a starších bez ohledu na stav mobility a v prosinci 2024 britská Regulační agentura pro léčiva a zdravotnické produkty (MHRA) plně schválila přípravek pro chodící pacienty ve věku šesti let a starších, zatímco pro nechodící pacienty bylo uděleno podmínečné schválení.
V souladu s pediatrickým výzkumným plánem (PIP) provádí společnost Italfarmaco dvě další klinické studie k určení bezpečnosti a účinnosti u nechodících pacientů s DMD ve věku devíti let a starších (NCT 05933057) a k posouzení bezpečnosti a potenciálních přínosů časné léčby u pacientů s DMD ve věku od dvou do pěti let (NCT 06769633). Tyto studie jsou nedílnou součástí úsilí společnosti o generování dalších důkazůro léčbu v širokém spektru progrese onemocnění s cílem zajistit přístup pro všechny jedince postižené DMD, bez ohledu na věk nebo funkční stav.
Duchennova svalová dystrofie (DMD) je vzácné, progresivní neuromuskulární onemocnění způsobené mutacemi v genu DMD. Mutace brání produkci funkčního dystrofinu, což způsobuje rozpad komplexu proteinů asociovaných s dystrofinem (DAPC). To činí svalová vlákna zranitelnějšími vůči poškození a zvyšuje hladiny histondeacetylázy (HDAC) ve svalových buňkách, čímž blokuje aktivaci důležitých genů potřebných k udržení svalové činnosti. V důsledku toho se svalová vlákna poškozují, což vede k chronickému zánětu.
Postupem času svalové buňky odumírají a jsou nahrazovány zjizvenou tkání a tukem. DMD postihuje primárně muže, přičemž příznaky se obvykle objevují mezi druhým a pátým rokem věku. Svalová slabost se zhoršuje, jsou postiženy také srdeční a dýchací svaly, což je hlavní příčinou předčasné smrti. DMD je jednou z nejtěžších a nejčastějších forem dětské svalové dystrofie s celosvětovou incidencí při narození přibližně 1 na 5050 chlapců. www.italfarmacogroup.com
Dle TZ
www.botticelli.cz
Autor: MUDr. Olga Wildová
